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5月8日为“世界地贫日”。
很多地贫夫妻都面临一个“世纪难题”：同是“地贫”者就必须分手或引产吗？
地贫基因携带者夫妇陈芳（化名）和杨刚（化名）的故事或许可以提供一个答案。
一
查出地贫后还能生出健康宝宝吗？
去年10月，陈芳在北京大学深圳医院诞下一名健康女宝宝，一家其乐融融。回想起一年前结婚、备孕的心酸，她和丈夫对新生命的加入感慨万千。
2026年，两位年轻人正准备步入婚姻殿堂时，在婚检中发现了彼此都是α地贫基因杂合缺失（--SEA/aa）的“地贫患者”，生育中重度地贫儿的几率较高。
这让他们陷入迷茫，究竟怎么样才能生育健康宝宝且阻断地贫基因遗传呢？他们带着疑问走进了北京大学深圳医院生殖医学中心求医。
“如果以上两个人结婚，不加干预地自然怀孕，则其后代1/4机率为重度地中海贫血患者，1/2机率为α地中海贫血携带者，1/4机率不携带地贫突变基因。因而自然怀孕生育健康宝宝的概率为3/4。”生殖医学中心主任钱卫平解释。
地中海贫血，在医学上被称为珠蛋白合成障碍性贫血。其中，红细胞是人体内输送氧气、输出二氧化碳的“运输队”，“珠蛋白”是运输队的“中坚力量”。地贫患者是一类“珠蛋白”基因缺失或者突变了，那么“运输队”功能也会出现障碍，导致人出现贫血等问题。
该疾病因大多发生于地中海沿岸国家，而获“地中海贫血”命名。地贫是全球分布最广、积累人群最多的一种单基因遗传病。
地中海贫血为何需要警惕？因为地贫是会遗传的，以α和β地中海贫血较为常见。当一个人不能产生足够的血红蛋白α链时，将出现α地中海贫血症；当一个人不能产生足够的血红蛋白β链时，将出现β地中海贫血症。按临床症状又分为轻中重度。
目前，地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法。一般来说，地贫基因携带者无需特殊治疗，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。
“总体来说，长期输血和除铁治疗费用高，一般家庭承担不起，且可能重度地贫儿寿命并不长；再者，造血干细胞移植是目前可能治愈重型β地贫的方法，人类白细胞抗原(HLA)全相合的地贫移植成功率高。近年来，地贫移植技术较成熟的医疗机构开展的半相合地贫移植也有较高的成功率，但治疗费用昂贵，移植后并发症多，有5%-10%的失败风险。”钱卫平介绍。
二
第三代试管婴儿技术阻断“地贫”基因
要如何帮助他们阻断、避免生育地贫儿呢？
因为夫妻都是地贫基因携带者，生育健康宝宝几率较小，钱卫平是通过胚胎种植前遗传学诊断技术（PGT，俗称“第三代试管婴儿技术”）来帮助他们。
第三代试管婴儿技术通过基因检测，筛选出健康的胚胎进行移植，像地贫、脊肌萎缩症、杜氏肌营养不良、遗传性耳聋、多囊性、苯丙酮尿症、马凡综合征等多种单基因遗传病家庭均可通过这种技术解决生育难题。
经过精心的诊治，借助“第三代试管婴儿技术”，地贫基因携带者夫妇陈芳在北京大学深圳医院生殖中心完成胚胎移植，于2026年10月诞下一名健康女宝宝。
像陈芳夫妇做好婚前产检筛查的患者是比较幸运，钱卫平介绍，自己曾经接诊过的36岁李阳（化名）则没有那么幸运。
她和丈夫双方均为β地中海贫血携带者，因为没有提前发现问题，未做周全的生育规划。2026年，在二胎自然怀孕中，经羊水穿刺显示，女方怀上了重度地贫儿，经历痛苦的决定，最后不得不进行引产术。这对李阳的身心造成了一定的影响。
就在陈芳夫妇迎接新生命的同一个月，经历过一次引产术的36岁的李阳也在北大深圳医院生殖医学中心通过第三代试管婴儿助孕技术，选择正常胚胎进行移植，并成功怀孕。
近期，李阳通过孕中期羊水检测显示，胎儿染色体核型未见异常、没有携带β地贫突变基因，目前持续妊娠中。
三
广东人每6个人就有1个地贫
地中海贫血在广西、海南、云南、广东、贵州等南方省份高发，其人群基因携带率在广西、海南、云南达20%以上。据广东省地贫防控项目基线调查发现，广东户籍育龄人群中地贫基因携带率约为16.8%，即六个人中就有一个是地贫儿，重型地贫患者多数在未成年前死亡。
因此，在地贫高发地区开展婚前、孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，即三级预防策略，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。
钱卫平介绍，地贫可防可控。一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制订孕育计划，预防地贫的发生。对于自然怀孕中的夫妇，则要高度重视二级和三级预防。二级预防实施产前诊断和遗传咨询，通过对胎儿染色体进行核型分析，明确胎儿地贫基因类型，避免重型地贫儿出生。三级预防是开展新生儿疾病筛查，促进确诊地贫患儿早诊早治。
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高风险的夫妇可以选择自然怀孕，怀孕后务必做好胎儿产前诊断，明确胎儿是否为重型地贫儿，也可以选择胚胎植入前遗传学诊断（即第三代试管婴儿手术）。
对于有过中、重型地贫患儿生育史的夫妇，同型地贫携带者的夫妇，αβ复合型地贫携带者的夫妇，以及αβ复合型与其中一型地贫携带者的夫妇可以通过第三代试管婴儿技术进行阻断，生育健康的宝宝。”
据悉，北京大学深圳医院作为深圳市第一家拥有PGT资质的医院，其生殖医学中心自2026年11月获得胚胎植入前遗传学诊断（PGT，俗称“第三代试管婴儿”）的资质准入以来，已通过该技术帮助八十多对地贫基因携带夫妇成功孕育了健康的宝宝，并且完成了对多囊肾、遗传性耳聋、马凡氏综合征、脊髓小脑共济失调等单基因遗传病的阻断。
5月8日“世界地贫日”当天下午，北京大学深圳医院也联动深圳生殖医学专科联盟的各家联盟医院，在北大深圳医院门诊大厅一楼开展义诊咨询宣传活动，通过线下义诊和线上直播等形式，就地中海贫血防控向市民群众开展公益科普活动。
【记者】黄思华
【作者】 黄思华
【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端
【来源：南方PLUS】
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4月13日，山东大学基础医学院
孙金鹏和
于晓教授团队在
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Nature杂志分别以 “Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs”和“Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCR ADGRG2 and ADGRG4”为题，
背靠背发表两篇关于粘附类G蛋白偶联受体（adhesion GPCR，aGPCR）的研究成果，阐明aGPCR自激活及对机械力感知的机制，提出aGPCR激活的“手指模型”并创新性构思出通用多肽配体拮抗剂的开发方案。
第一项研究成果由山东大学基础医学院、高等医学研究院孙金鹏教授主导，联合中科院上海药物所徐华强教授及德国Rudolf Schnheimer研究所Ines Liebscher教授团队共同完成。
山东大学基础医学院为第一作者单位，孙金鹏教授、徐华强研究员和Ines Liebscher教授为论文的共同通讯作者，基础医学院博士研究生平玉奇，肖鹏教授，杨帆教授，博士研究生赵儒嘉、郭盛超、严旭和吴襄为论文的共同第一作者。第二项研究工作由于晓教授与孙金鹏教授团队共同主导，联合国家蛋白质中心孔亮亮课题组、西安交通大学张磊教授团队完成，孙金鹏教授、于晓教授、孔亮亮和张磊教授为共同通讯作者，
山东大学第二医院为第一作者单位，肖鹏教授，郭盛超，基础医学院博士研究生文鑫、贺庆涛、林慧、黄深明，西安交通大学张磊教授团队博士研究生缑璐为论文的共同第一作者。
图1 aGPCR依赖
Stachel激活的三种假设模型
“力”能决定细胞命运，生命体对力的感知非常重要，机械力刺激驱动许多生理过程，对于细胞的动态以及机体的正常生长运行都是至关重要的。在“Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs”研究工作中，孙金鹏教授团队以粘附类受体GPR133和GPR114作为模型进行结构分析，探究 Stachel序列介导的aGPCR激活机制（图1）。发现GPR133 GPS位点发生水解，在质膜上发生NTF-CTF分离，GPR114不发生自水解，能够感知机械力。并且通过功能实验证明了受体感知机械力后通过Stachel序列激活受体，冷冻电镜结构解析进一步确定了Stachel中的5个疏水氨基酸组成的保守HIM (F
ss-03xφφφxφ
ss-09)在Stachel序列与受体相互作用中起着核心作用，揭示了粘附类受体在机械力作用下依赖Stachel序列激活的激活机制，对Stachel序列介导的aGPCR与G蛋白偶联机制有了深入了解。
图2 发展aGPCR通用的肽拮抗剂改造策略
a.Stachel肽基激动剂和拮抗剂的序列比对。通过Fss03突变为D
ss03或E
ss03，用蓝色框标出。Ψ: 4-MeF。b. Stachel肽基拮抗剂F601D和F601E影响ADGRG2介导的CFTR电流响应。
在“Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCR ADGRG2 and ADGRG4”研究工作中，于晓教授和孙金鹏教授团队通过冷冻电镜技术解析了Stachel序列激活的ADGRG2-β-Gs和ADGRG4-β-Gs的复合物结构，发现了Stachel序列中5个疏水氨基酸呈手指状分布，在Stachel序列介导的激活过程中起到了主要作用，因此提出了aGPCR激活的通用“finger”模型激活模式，并命名为手指模型。
前期，于晓教授和孙金鹏教授团队曾报道了基于ADGRG2Stachel序列改造的短肽激动剂配体VPM-p15，本研究结合aGPCR激活的手指模型，进一步优化改造获得了高亲和力的VPM-IP15配体，基于IP15与ADGRG2全长的冷冻电镜结构，发现与受体疏水作用的增强揭示了IP15配体与全长ADGRG2亲和力提高的具体机制。之后通过一系列生化实验发现IP15中F
ss03替换为D/E的负电改造使其成为ADGRG2的拮抗剂。这种通过多肽激动剂进行负电改造获得多肽拮抗剂的策略，如同在激活的手指模型的食指上带了个戒指，决定性地改变了粘附类受体多肽地功能（图2）。本研究针对F
ss03进行极性改造，开发了一种aGPCR家族拮抗性短肽配体的通用改造方法。
两项研究工作在课题开展、思路凝练和文章写作等方面分别得到了山东大学齐鲁医院冯世庆教授、山东大学第二医院王传新教授的指导和大力支持。孙金鹏教授与冯世庆教授长期以来就粘附类受体展开一系列合作，目前已取得显著进展（PNAS 2026），推动了靶向粘附类受体的疾病的药物设计与开发；孙金鹏教授与王传新教授长期以来就粘附类受体展开合作，筛选并鉴定了多个GPCR肿瘤标志物靶点；针对粘附类受体开发了特异性探针，实现了粘附类受体的特异性标记，为靶向粘附类受体相关疾病的鉴定和治疗奠定了基础。
于晓教授课题组长期聚焦于胰岛稳态的作用及调节机制，阐明了跨膜信号转导对胰岛β细胞分泌功能及胰岛稳态的精确调控机制，包括GPCR下游偏好性信号途径和第二信使的信号时序等（Cell Metabolism 2026, Nature 2026，EMBO Reports 2026，eLife 2026，Nature Commun 2026）；揭示了胰岛中δ-β细胞环路在胰岛稳态维持中的重要作用（J Clin Invest. 2026，Cell Discov. 2026，Cell Death Dis. 2026）；开发了选择性调节G蛋白偶联受体和PEST磷酸酶亚家族活力来对胰岛稳态失衡发展新的干预策略（Cell 2026，PNAS 2026，Cell Research 2014，Cell Reports 2026）等。
孙金鹏教授课题组长期从事膜受体G蛋白偶联受体（GPCR）的相关研究，聚焦于GPCR功能多样性的细胞机制以及针对GPCR的药物发展，在aGPCR家族中发现了GPR97是糖皮质激素的膜受体，发现血管紧张素受体的内源性别构调节因子COMP及高同半胱氨酸可以直接激活AT1R等（Nature 2026，Cell Research 2026，Nature Commun 2026，2026, PNAS 2026）；创新性地提出了GPCR磷酸化编码的“笛子模型”（Nature Commun 2015，2026, PNAS 2026），多聚脯氨酸码头分选及别构建调控理论（Nature Chem Biol 2026）；阐明了多个GPCR对胰岛功能，糖代谢和体外组织再造的调控作用，为进一步靶向GPCR偏向性信号途径的药物设计提供了指导（Biol Psychiatry 2026， Diabetologia 2014，Br J Pharmacol 2015）；阐明了快乐激素多巴胺受体以及肝肠轴枢纽胆汁酸受体识别其内源性配体，及偏好性信号转导的结构基础以及痒觉感知的分子机制（Nature 2026，2026a，2026b，Nature 2026b, Cell 2026）等。
两项研究都得到国家重点研发计划基金、国家杰出青年科学基金、国家优秀青年科学基金、自然基金委重点基金和山东省优秀青年基金的支持。
文章链接
：
1.
Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs
2.
Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCR ADGRG2 and ADGRG4
素材来源 | 山东大学融媒体中心
文 | 文鑫
编辑 | 李春晓
作者：宝宝知道郝美丽的美丽
牛油果又叫做酪梨，鳄梨。因果核比较大，果肉呈黄绿色，味如奶油，所以被称之为“森李奶油”。最近这个远渡重洋，看起来异常高冷的食物，在白领之间被盛赞，又像时尚病毒一样，席卷了整个美食界？连每个热爱美食的大咖或普通人，都逃不开它的魔力？
原因很简单，因为此果极具营养价值。
有人说，牛油果简直就是“森林奶油”啊，因为它所含的营养成分太高了。
对于女性来说，牛油果最重要的是富含抗衰老营养素，如维生素C、E、D和欧米茄-3脂肪酸。维生素E能对抗衰老，防治色斑，提高皮肤弹性，维生素D具有长筋骨、益指甲、美牙齿的作用。而Ω-3脂肪酸，则可以保持皮肤柔软和灵活，对染发烫发之后干枯的头发有特殊功效。
有研究表明，女性每星期吃一个牛油果，能平衡雌激素，减掉分娩产生的多余体重。最奇妙的是，牛油果从开花到成熟结果的生长期，也恰恰是9个月，仿佛经历了一个人的孕育阶段
牛油果口感特殊，对于很多人来说并不好吃，今天负责地告诉大家，觉得不好吃是牛油果打开方式有问题。下面看看几种时尚的吃法！
牛油果去核，切小块。把牛奶和牛油果一起倒入搅拌机，香浓顺滑的口味，完胜各种果汁。
酸奶果酱牛油果
最简单的牛油果料理
法国人吃牛油果的方法非常简单：在开餐前两三个小时就把牛油果放到冰箱冷藏，保持冰冷的口感，直到上桌才一开为二。把橄榄油、黑醋和少许胡椒粉倒入中央低洼处拌匀，再用小勺舀着吃。这种方法最能凸显牛油果如黄油般的润滑以及特有的果香。
牛油果奶油意面
做法步骤其实和普通的家庭意面做法差不多，唯一不同之处就是把sauce换成牛油果。倒入碾压成酱的牛油果后迅速倒入牛奶汁，快速搅拌，将牛油果酱与面搅拌均匀，撒入胡椒粉搅拌后如果觉得太干不够有油水可倒适量橄榄油迅速搅拌后关火，可根据口味加入适量香草，味道会更好。
牛油果几乎可以用在任何菜肴里，还能被制作成果汁。
（牛油果蔬菜三明治）
（牛油果意面）
（牛油果配法包）
（牛油果焗虾仁）
（牛油果三文鱼刺身）
（牛油果奶昔）
（牛油果浓汤）
（牛油果冰淇淋）
带有淡淡牛油清香、白衬衫一般的牛油果，像fashion圈里永不言败的经典款，只要稍加搭配，便可幻化出无数风情和气质。
吃完了牛油果，种子也不要丢！
终极技能-大牛油果小树苗
1.将果核上残留的果肉洗净。
2.果核的大头朝下，在果核上浅浅地插入三五支牙签。
3.找一个透明干净的杯子上水，把插上牙签的牛油果核架在杯子上，将果核的1/3到1/2架在水上。
4.每天换水，等发芽后移植到土里即可。
注意：移植后浇水不能太频繁。
总之 牛油果就是这样一个神一般的水果（或者食材），你不需要什么卓越的手艺也可以完美的料理它，按照自己的喜好，随心所欲的制作出一道美味的营养大餐。
一张色卡告诉大家该如何挑选好吃的牛油果。
牛油果的生熟判断是一个影响它口感的重要因素。生的牛油果是鲜绿色的，逐渐成熟表皮逐渐变黑，这个阶段的口感基本是最佳状态的，完全成熟后表皮呈墨黑色，并捏着有些软。
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